Alerte d'action de la FDA : Mesoblast, Sage/Biogen et Galera

Publié : 31 juillet 2023 Par Tristan Manalac

Sur la photo : panneau de la FDA devant des bâtiments en briques brunes/iStock, hapabapa

La FDA a trois délais de décision au cours des deux prochaines semaines, y compris des dates d'action pour les traitements ciblant la dépression, la maladie du greffon contre l'hôte et un effet secondaire induit par la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

La FDA a jusqu'au 2 août pour prendre une décision concernant le BLA de Mesoblast pour le remestemcel-L, proposé pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (SR-aGVHD) chez les enfants, réfractaire aux stéroïdes.

Conçu pour être administré par voie intraveineuse, le remestemcel-L est une thérapie immunomodulatrice expérimentale qui utilise des cellules stromales mésenchymateuses développées en culture obtenues à partir de la moelle osseuse d'un donneur non apparenté. Remestemcel-L agit en supprimant les cytokines pro-inflammatoires tout en stimulant simultanément les cytokines anti-inflammatoires, modulant ainsi l'inflammation à l'origine du SR-aGVHD.

Mesoblast a tenté pour la première fois de faire approuver le remestemcel-L en mai 2019, avec une soumission continue de BLA qui comprenait des données provenant de 309 enfants dans trois essais, démontrant des réponses cohérentes au traitement. Malgré un vote de 9 voix contre 1 en faveur de la thérapie, la FDA a rejeté la demande en octobre 2020, demandant au moins un essai contrôlé randomisé supplémentaire pour valider l'efficacité du candidat.

Dans son BLA soumis à nouveau, que la FDA a accepté en mars 2023, Mesoblast a inclus de nouvelles données, notamment des résultats de survie à long terme sur au moins quatre ans et de nouvelles données sur les résultats pour les patients présentant une activité pathologique à haut risque. Le régulateur a accordé à la nouvelle soumission sa désignation d'examen prioritaire, alors que le remestemcel-L avait déjà remporté la désignation Fast Track de la FDA.

Remestemcel-L est approuvé pour le SR-aGVHD dans d'autres pays, notamment au Canada et en Nouvelle-Zélande, où il est vendu sous la marque Ryoncil.

Dans l'une des décisions les plus attendues de l'été, la FDA rendra son verdict sur la zuranolone, que Biogen et Sage Therapeutics proposent pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) et de la dépression post-partum (PPD), au plus tard le 5 août.

La FDA a accepté la NDA pour la zuranolone en février et n'a pas choisi de se réunir en comité consultatif pour la demande.

Pour soutenir son offre réglementaire, Biogen et Sage ont soumis les données des programmes de développement clinique LANDSCAPE et NEST, ainsi que d'une étude de phase II au Japon.

LANDSCAPE comprend cinq études : MDD-201B, MOUNTAIN, SHORELINE, WATERFALL et CORAL. En février 2022, les partenaires ont publié des données positives de CORAL, démontrant que le traitement par la zuranolone a induit une baisse rapide et significative des symptômes dépressifs.

Quelques mois plus tôt, en décembre 2021, Biogen et Sage ont publié des données de suivi prometteuses sur un an de SHORELINE, montrant que les trois quarts des patients répondaient à un régime initial de 14 jours, et parmi eux, environ 80 % étaient nécessaires au près d’une dose supplémentaire de zuranolone au cours d’une année.

Pour PPD, les sociétés ont exécuté le programme NEST, qui comprend deux études baptisées ROBIN et SKYLARK. En juin 2022, les données de SKYLARK ont montré que la zuranolone avait atteint ses critères d'évaluation principaux et secondaires, induisant des améliorations significatives de la gravité des symptômes.

La zuranolone est un stéroïde neuroactif qui agit en modulant positivement les récepteurs GABA-A, ce qui contribue à rééquilibrer rapidement les réseaux neuronaux dérégulés chez les personnes souffrant de dépression. Le médicament agit principalement sur les régions du cerveau responsables de l’humeur, du comportement, de la cognition et de l’éveil.

La FDA publiera son verdict sur la NDA de Galera Therapeutics pour l'avasopasem manganèse d'ici le 9 août.

Galera propose l'avasopasem manganèse pour le traitement de la mucite buccale sévère (SOM) qui survient chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (HNC) en tant qu'effet secondaire de la radiothérapie. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour réduire la MOS chez cette population de patients.